PD-L1 vs TMB，谁是预测非小细胞肺癌疗效更好的Biomarker？_医辩到底

导
语

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂（Checkpoint Inhibitor）的“横空出世”打乱了非小细胞肺癌的治疗模式格局，为近期最为热议的话题。而根据Biomarkers精确筛选获益人群，应用免疫治疗的效果更佳。根据Pembrolizumab治疗非鳞非小细胞肺癌中Keynote 024的临床研究结果，PD-1抑制剂在PD-L1表达≥50%的患者中的获益更为明显；而ASCO 2017上报道的Nivolumab的亚组分析结果表明，根据肿瘤突变负荷（TMB）水平进行二次分析后，TMB高水平的患者应用nivolumab与化疗相比的OS获益更加明显。那么，您认为PD-L1和TMB，哪个Biomarker能更好的预测免疫治疗的疗效呢？做出您的选择，说出您的看法，让不服者来辩！

PD-L1

TMB

PD-L1表达可以应用免疫组化进行检测，是比较常见的免疫治疗Biomarkers之一。现已开展的很多关于PD-L1检测的临床试验表明，PD-L1表达水平对预测免疫治疗在非小细胞肺癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤等多瘤种的疗效上都起到重要作用。PD-L1有表达可以预测小细胞肺癌、非鳞非小细胞肺癌中免疫治疗的疗效；尤其对于PD-L1表达≥50%的非鳞非小细胞肺癌患者来说，预测效果更佳确切。

TMB应用基因检测，可以精确预测免疫治疗的疗效。Checkmate 026研究的二次分析表明，按照TMB水平进行亚组分析可以筛选出接受PD-1/PD-L1抑制剂达到明显OS获益的患者。而PD-L1的Cut-off值确充满争议，1%、5%、50%，到底PD-L1表达到什么程度可以应用免疫治疗。如果应用PD-L1≥50%单一的Cut-off值对免疫治疗方案进行判断很可能让部分患者丧失了接受免疫治疗的机会。对于PD-L1表达在1%-49%之间的患者来说，是否联合化疗并不能有效的确认。而TMB的出现可以使筛查更为精准，指导用药更为确切。

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