酰胺类局麻药

（一）   利多卡因（赛罗卡因、Lidocaine、Lignocaine、Xylocaine、Xylotox）

利多卡因为氨酰基酰胺类中效局麻药。具有起效快，弥散广，穿透性强，无明显扩张血管作用的特点。其毒性随药物浓度而增加，在相同浓度下，0.5%浓度与普鲁卡因相似；1%浓度则较后者大40%；2%浓度则比普鲁卡因大1倍。除了用于麻醉的目的外，可以静脉注射或静脉滴注利多卡因，以治疗室性心律失常。

用法与剂量：口咽及气管表面麻醉可用4%溶液（幼儿则用2%溶液），用量不超过200mg，起效时间为5分钟，时效约可维持15~30分钟。0.5%~1.0%溶液用于局部浸润麻醉，时效可达60~120分钟，依其是否加用肾上腺素而定。神经阻滞则用1%~1.5%溶液，起效约需10~20分钟，其时效可维持120~240分钟。硬膜外和骶管阻滞则用1%~2%溶液，出现镇痛作用约需5.0±1.0分钟，达到完善的节段扩散约需16.2±2.6分钟，时效为90~120分钟。2%~5%溶液可用于蛛网膜下腔阻滞，一次用量限于40~100mg，时效为60~90分钟，由于阻滞的范围不易调节，一般在临床上并不常用。

神经阻滞和硬膜外阻滞，成人一次用量为400mg,加用肾上腺素时极量可达500mg。硬膜外阻滞用量为400mg，其血内浓度达2~4mg/ml。出现毒性症状，则浓度多已超过5mg/ml；出现惊厥症状，则血内水平已达7mg/ml以上。

（二）   甲哌卡因（卡波卡因、甲吡卡因、Mepivacaine、Carbocaine）

甲哌卡因的麻醉效能的毒性与利多卡因相似，在肝内代谢为主，以与葡萄糖醛酸结合的形式排入胆汁，肠道再吸收经肾脏排泄，仅1%~6%原型出现于尿液，极少量从粪便排出。

它的pKa很接近于生理范围pH，故注射后能离解出较大比率的不带电荷的脂溶性碱基，与利多卡因相比，其血内浓度要高50%。母体血内水平高，势必迅速经胎盘向胎儿转移，胎儿/母体比率达0.65~0.70，故不适用于产科麻醉。

1%~2%溶液加1：200,000肾上腺素行硬膜外阻滞，起效稍慢于利多卡因，为6.2分钟，完善节段扩散时间约需17.5分钟，麻醉时效比利多卡因长20%。

（三）   布比卡因（丁吡卡因、丁哌卡因、唛卡因、Bupivacaine、Marcaine）

布比卡因的机构与甲哌卡因很相似，不过在其氮己环上加3个甲基侧链，使其脂溶性与蛋白质结合力增加，其代谢分解是先除去氮己环侧链，分解产物为哌可二甲代苯胺(pipecolyl xylidine, PPX)，毒性反应仅及甲哌卡因的1/8。PPX与原型布比卡因较缓慢地从尿液排出。正常人的消除半衰期（t 1/2 b）约为8小时，新生儿达9小时。对温度较稳定，可行高压灭菌。

布比卡因的镇痛作用时间比利多卡因、甲哌卡因长2~3倍，比丁卡因长25%。对布比卡因是否加用肾上腺素问题，有过争论。但近来认为，加用肾上腺素可进一步提高麻醉效能，降低血内浓度。临床常用浓度为0.25%~0.75%溶液，成人安全剂量为150mg，极量为225mg。胎儿/母血的浓度比率为0.30~0.44，故对产妇的应用较为安全，对新生儿无明显的抑制。布比卡因适用于神经阻滞、硬膜外阻滞和蛛网膜下腔阻滞。

用法与剂量：0.25%~0.5%溶液适用于神经阻滞；若用于硬膜外阻滞，则对运动神经阻滞差，加肾上腺素则适于术后镇痛。0.5%等渗溶液可用于硬膜外阻滞，但对腹部手术的肌松不够满意，起效时间为18分钟，时效可达400分钟。0.75%溶液用于硬膜外阻滞，其起效时间可缩短，且运动神经阻滞更趋于完善，适用于外科大手术。0.125%溶液适用于分娩时镇痛或术后镇痛，对运动的阻滞较轻。

值得关注的，是近年来在左旋布比卡因(levobupivacaine)已付诸临床应用。另一异构体是右旋布比卡因(dextrobupivacaine)，以及市售的布比卡因为消旋体型，即为左旋（S-）与右旋（R+）两种镜像体的等量混合型。研究者采用膜片钳技术就消旋体、S体和R体等三种不同结构的布比卡因对钠、钾通道的阻滞进行对比，表明不同对映体都有着各自主体选择行的特点；相比之下，R体对失活状态通道阻滞的EC50要低39%。同时，钾通道表现离解常数（KD）值，R体与S体分别为27.3mM和4.1mM，提示R体对钾通道的阻滞要比S体强7倍左右。在动物实验中，R体对心乳头肌Vmax的抑制要比S体强，且使心传导缓慢。R体阻滞后的恢复缓慢，所需时间常数几乎是S体的两倍（981ms：560ms），S体即使发生毒性也易于恢复。Harding等曾就S体、消旋体布比卡因和罗哌卡因对Vmax和动作电位时间进行了比较，当30mM时消旋体降低Vmax要比S体和罗哌卡因低50%。经冲洗40分钟后，S体和罗哌卡因的Vmax可完全恢复，而布比卡因则否。若用于灌注离体兔心脏，则消旋体与R体引起5/6心脏发生A-V传导阻滞，并发展为室颤和心脏停搏；S体则4/6的心脏呈A-V阻滞，但无一例发生室性心动过速、室颤或停搏。

目前建议临床应用左旋布比卡因一次最大剂量为150mg，24h最大用量为400mg。为了提高安全性，用大剂量时应分次给药。曾对20例病人用0.5%左旋布比卡因进行腋路臂丛阻滞，最大单次用量曾达300mg（＞3mg·kg-1），血内浓度达3.7mg·ml-1，并未发现有心血管和CNS的毒性。尽管文献上报告用于区域性阻滞时，其效能与布比卡因相似；用0.75%左旋布比卡因20ml进行硬膜外阻滞（腹部大手术），在感觉与运动阻滞的起效时间与布比卡因没有显著差异，但感觉阻滞平均时间要比布比卡因长（556：506min），而运动阻滞平均时间则左旋布比卡因要短一些（355：376min）。腹肌有充分的松弛，两者没有显著差异。目前对左旋布比卡因的应用还缺乏临床的经验，故在应用之始要严密观察和取相宜的剂量。

（四）   依替卡因（衣铁卡因、Etidocaine、Duranest）

依替卡因为利多卡因的衍生物，即在利多卡因的结构上加一个甲基和乙基，因此使蛋白结合力增加50%,脂溶性也增加50%.其优点是起效快，时效持久。麻醉效能为利多卡因的2~3倍，皮下注射的毒性为利多卡因的2倍，静脉内注射的毒性可增至4倍。

用法和剂量：适用于浸润麻醉、神经阻滞和硬膜外阻滞。0.5%~1.0%溶液适用于神经阻滞，1.0%~1.5%则适用于硬膜外阻滞，成人一次用量150~300mg。在注射的初始，少数病人有短暂的不适或疼痛感，这可能与其pH低（3.0~4.5）引起局部的刺激有关。起效时间5-15分钟，时效可达170~147分钟。因其对运动神经的阻滞较感觉神经更为显著，适用于要求有满意肌松的腹部手术。

（五）   丙胺卡因（Prilocaine、Citanest、Propitocaine）

丙胺卡因的结构也与利多卡因很相似，易于分解，故毒性较为少见。适用于局部浸润麻醉和神经阻滞、硬膜外阻滞。起效时间要比利多卡因慢。按麻醉时效与阻滞效能比较，其3%溶液相当于2%利多卡因加肾上腺素，故3%溶液可用于对肾上腺素有禁忌的病人（如甲亢）。局部浸润麻醉用0.5%溶液，1%~3%则用于硬膜外阻滞，成人安全剂量为400mg。用量在600mg以下，不会出现正铁血红蛋白症。

（六）地布卡因（沙夫卡因、纽白卡因、辛可卡因、Dibucaine、Sovcaine、Nupercaine、Percaine、Cinchocaine）

地布卡因虽为酰胺类局麻药，但不同于利多卡因，而是属于氨烷基酰胺系列。是为长效局麻药，其静脉效能与毒性均相当于普鲁卡因 的12~15倍。代谢主要通过肝脏缓慢转化，大部分以原型形式从尿内排泄。地布卡因目前在临床上已很少用，已被其他毒性低，时效长的局麻药所取代。故只限于表面局麻和蛛网膜下腔阻滞。

用法和剂量：0.3%~0.5%软膏制剂，可供皮肤和粘膜表面局麻用。蛛网膜下腔阻滞，一般用0.2%~0.5%重比重液，剂量5.0~7.5~10mg。

（七）罗哌卡因（Ropivacame、LEA103）

其化学结构于布比卡因、甲哌卡因很相似，只是在其氮己环的侧链被丙基所取代。与多数酰胺类局麻药所不同的，它不是左消旋混合物而是单一对映结构体（S－形）、市售的罗哌卡因是含一水的盐酸盐。其脂溶性＞甲哌卡因和利多卡因＜布比卡因，神经阻滞效能＞利多卡因＜布比卡因，但罗哌卡因对Ad和C神经纤维的阻滞比布比卡因更为广泛。经肝脏代谢，动物实验表明经肝摄取大于布比卡因。对心脏兴奋和传导抑制均弱于布比卡因。利多卡因、布比卡因和罗哌卡因之惊厥量之比，相当于5：1：2；致死量之比约为9：1：2。临床上1.0%罗哌卡因与0.75%布比卡因在起效时间和运动时间阻滞的时效没有显著差异。

用法与剂量：适用于神经阻滞和硬膜外阻滞，常用浓度为0.5%~1.0%溶液，若均以20ml来计算则其血浆浓度分别为0.43mg/ml，0.95mg/ml，是属安全范围。0.5%溶液适用于产科阻滞或镇痛，可避免运动神经的阻滞。起效时间5~15分钟，感觉时间阻滞可大4~6小时，加用肾上腺素不能延长运动神经阻滞时效。